Papel da imunohistoquímica no diagnóstico diferencial do carcinoma hepatocelular precoce e dos nódulos com displasia de alto grau em pacientes com cirrose / Results of immunohistochemistry in the differential diagnosis of early hepatocellular carcinoma and nodules with high-grade dysplasia in patients with cirrhosis

ABSTRACT BACKGROUND: Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most frequent primary cancer of the liver and cirrhosis is considered a pre-malignant disease. In this context, the evolutionary sequence from low grade dysplastic nodule and high grade dysplastic nodule (HGDN) to early HCC and advanced HCC has been studied. The differential diagnosis between HGDN and early HCC is still a challenge, especially in needle biopsies OBJECTIVE: To evaluate an immunohistochemistry panel to differentiate dysplastic nodules and HCC. METHODS: Patients with cirrhosis who underwent surgical resection or liver transplantation were included. The sensitivity, specificity and accuracy for the diagnosis of neoplasia were analyzed by evaluating five markers: heat shock protein 70, glypican 3, glutamine synthetase, clathrin heavy chain and beta-catenin. P≤0.05 was considered statistically significant. RESULTS: One hundred and fifty-six nodules were included; of these, 57 were HCC, 14 HGDN, 18 low grade dysplastic nodules and 67 regenerative macronodules. Sensitivity of HCC diagnosis was 64.9% for glypican 3 and 77.2% for glutamine syntetase, while specificity was 96.0% and 96.0% respectively. When the panel of four markers was considered (excluding beta catenin), the specificity ranged from 87.9% for one positive marker to 100% for at least three markers. The best accuracy for HCC diagnosis was obtained with at least two positive markers, which was associated with a sensitivity of 82.5% and specificity of 99%. CONCLUSION: Differential diagnosis of dysplastic nodules and HCC by morphological criteria can be challenging. Immunomarkers are useful and should be used for the differential diagnosis between HCC and HGDN.

RESUMO CONTEXTO: O carcinoma hepatocelular (CHC) é o câncer primário do fígado mais frequente e a cirrose é considerada uma doença pré-maligna. Nesse contexto, a sequência evolutiva do nódulo displásico de baixo grau e nódulo displásico de alto grau (NDAG) para CHC precoce e CHC avançado tem sido estudada. O diagnóstico diferencial entre NDAG e CHC precoce ainda é um desafio, principalmente em biópsias por agulha. OBJETIVO: Avaliar um painel de imunohistoquímica para diferenciar nódulos displásicos de CHC. MÉTODOS: Foram incluídos pacientes com cirrose submetidos à ressecção cirúrgica ou transplante de fígado. A sensibilidade, especificidade e acurácia para o diagnóstico da neoplasia foram analisadas avaliando cinco marcadores: proteína de choque térmico 70kDa, glipican 3, glutamina sintetase, clatrina de cadeia pesada e beta-catenina. P≤0,05 foi considerado estatisticamente significativo. RESULTADOS: Cento e cinquenta e seis nódulos foram incluídos; destes, 57 eram CHC, 14 NDAG, 18 nódulos displásicos de baixo grau e 67 macronódulos regenerativos. A sensibilidade do diagnóstico de CHC foi de 64,9% para glipican 3 e 77,2% para glutamina sintetase, enquanto a especificidade foi de 96,0% e 96,0%, respectivamente. Quando o painel de quatro marcadores foi considerado (excluindo beta catenina), a especificidade variou de 87,9% para um marcador positivo a 100% para pelo menos três marcadores. A melhor acurácia para o diagnóstico de CHC foi obtida com pelo menos dois marcadores positivos, o que foi associado a uma sensibilidade de 82,5% e especificidade de 99%. CONCLUSÃO: O diagnóstico diferencial de nódulos displásicos e CHC por critérios morfológicos pode ser desafiador. Imunomarcadores são úteis e devem ser usados para o diagnóstico diferencial entre CHC e NDAG.

HEPATOCELLULAR CARCINOMA IN A NON-CIRRHOTIC PATIENT WITH SUSTAINED VIROLOGICAL RESPONSE AFTER HEPATITIS C TREATMENT / Carcinoma hepatocelular em paciente não cirrótico com resposta virológica sustentada após tratamento para hepatite C

Chronic infection by hepatitis C virus (HCV) is one of the main risk factors for the development of liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma. However, the emergence of hepatocellular carcinoma (HCC) in non-cirrhotic HCV patients, especially after sustained virological response (SVR) is an unusual event. Recently, it has been suggested that HCV genotype 3 may have a particular oncogenic mechanism, but the factors involved in these cases as well as the profile of these patients are still not fully understood. Thus, we present the case of a non-cirrhotic fifty-year-old male with HCV infection, genotype 3a, who developed HCC two years after treatment with pegylated-interferon and ribavirin, with SVR, in Brazil.

A infecção crônica pelo vírus da hepatite C é um dos principais fatores de risco para o desenvolvimento de cirrose hepática e carcinoma hepatocelular. Entretanto, o surgimento do carcinoma hepatocelular em pacientes portadores de hepatite C na ausência de cirrose, especialmente após o tratamento e a obtenção de resposta virológica sustentada, é um evento incomum. Recentemente tem sido sugerido que o genótipo 3 do vírus da hepatite C possa ter um mecanismo oncogênico particular, mas todos os fatores envolvidos nestes casos, assim como o perfil destes pacientes, ainda não estão totalmente esclarecidos. Deste modo, apresentamos o caso de um paciente masculino de 50 anos de idade, com infecção pelo vírus da hepatite C genótipo 3a, não cirrótico, que desenvolveu carcinoma hepatocelular dois anos após ter atingido resposta virológica sustentada com o tratamento com interferon peguilado e ribavirina.